Azilsartan farmacéutico Medoxomil CAS 863031-21-4 para la hipertensión

El medoxomil de Azilsartan (Edarbi), antagonista del receptor de la angiotensina II, fue aprobado por los E.E.U.U. FDA en febrero de 2011 para el tratamiento de la hipertensión en adultos. El descubrimiento de azilsartan era el resultado de un esfuerzo medicinal de la química para identificar un ARB con un diverso isostere del ácido carboxílico que los encontraron en el ARBs comercializado. Varios del ARBs comercializado utilizan un grupo del tetrazole como isostere ácido carboxílico. El acercamiento medicinal de la química eso llevó a implicado azilsartan el reemplazo de este tetrazole de uso general con un grupo de 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. Azilsartan se puede sintetizar por el acoplamiento de Suzuki del ácido boronic del p-tolyl a 2 bromobenzonitrile, seguido por la bromación del grupo metílico. El bromuro se desplaza para introducir 2 ethoxy-1H-benzo protegido [d] imidazole-7-carboxylate. Convierten al grupo cyano a un hydroxylamidine, seguido por la reacción con un alquilo-chloroformate y una ciclización intramolecular para formar el anillo de 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. El ácido después deprotected y se convierte a un profármaco. Han caracterizado in vitro y se han comparado al padre, azilsartan extensivamente con otros antagonistas comercializados AT1 olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan, y candesartan. Azilsartan fue encontrado para ser un potente (IC50=2.6 nanómetro), agonista selectivo, inverso del receptor AT1. De los experimentos del desastre, azilsartan fue encontrado tienen disociación lenta del receptor y se caracteriza así como antagonista insuperable.