La hormona cruda de Thymopentin pulveriza CAS 69558-55-0 intermedios químicos

La pureza elevada Raws pulveriza Thymopentin CAS: 69558-55-0 intermedios farmacéuticos Thymopentin (TP-5)

Introducción de productos:

Efectos farmacológicos
Thymopoietin (thymopoietin) es un polipéptido endógeno que existe en tejido del timo, contiene 49 aminoácidos, y tiene actividades biológicas tales como promover la diferenciación del timo y de las células de T periféricas y regulación de la función inmune del cuerpo. Aunque el thymopentin (TP5) que consiste en los aminoácidos 32-36 del centro activo del thymosin contenga solamente 5 residuos del aminoácido, puede mantener con eficacia la actividad biológica del thymosin. Desde la comercialización en Italia bajo nombre comercial Timunox en 1985, TP5 se ha utilizado como immunomodulator en el tratamiento y la prevención clínicos de enfermedades incluyendo la hepatitis crónica B, AYUDAS, la neumonía asiática (severeacuterespiratorysyndrome, SARS) y otras enfermedades. Thymopentin tiene la misma función que el thymosin para regular el sistema inmune, puede inducir la diferenciación y la maduración de los linfocitos del pre-T, y regula la actividad inmune de los linfocitos maduros de T. Para una variedad de desordenes inmunes, tales como athymus congénito, thymectomy, atrofia tímica senil, infección, tumores, y enfermedades autoinmunes, la función inmune es bajo debido al cambio en la proporción y la función de diversos subconjuntos del linfocito de T. Esta medicina tiene un efecto regulador que normalice la inmunorespuesta.

Efectos farmacológicos
1. Induzca y promueva la diferenciación y la maduración del linfocito T.
2. Ajuste la proporción de subconjuntos del linfocito de T para hacer que CD4/CD8 tiende a normal.
3. Aumente la fagocitosis del macrófago.
4. Aumente la función inmune mediada por los glóbulos rojos.
5. Mejore la vitalidad de las células del asesino naturales de Chemicalbook (NK).
6. Aumente el nivel de la producción de interleukin-2 (IL-2) y el nivel de la expresión de receptor.
7. Aumente la producción de γ-interferón en células mononucleares de la sangre periférica.
8. Aumente la actividad del CÉSPED en suero.

Preparación
Los métodos de la preparación de TP-5 son principalmente síntesis líquida de la fase y síntesis de la fase sólida
1. Síntesis líquida de la fase de TP-5:
(1) síntesis de TP-5 usando un método de la líquido-fase que combina las estrategias de Boc (tert-butoxycarbonyl) y de Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): Las materias primas protegidas del aminoácido son: Ácido clorhídrico·H-Tyr (Bzl) - OBzl, Boc-Val-OH, Fmoc-ASP (OtBu) - OH, Fmoc-Lys (BocChemicalbook) - OH y Fmoc-Arg (Pbf) - el OH, el reactivo de la condensación es BOP-HOBt, el tiempo de la condensación es 2h, el solvente de la reacción es chlor N-methylmorpholi (NMM) se utiliza como el reactivo de neutralización del álcali. Finalmente, el sistema del retiro del grupo de protección adopta el ácido ácido/trifluoracético trifluoromethanesulfonic (TFMSA/TFA) + anisol, y reacciona en 0ºC para 2h.
(2) adopta estrategia amino de la protección de Boc y método gradual de la cadena del carbono para sintetizar TP-5 en fase líquida: El grupo amino adopta el sistema de protección del Boc-ácido clorhídrico/del dioxano, condensación DCC-HOBt obtiene Boc-Arg completamente protegido (TOS) - Lys (Z) - ASP (OBz1) - Val-Tyr (Bz1) - OMe, después de la saponificación, el uso TFA/TFMSA+anisole, anisol, y o-methylphenol, reacciona en la temperatura ambiente para 1h, quita la cadena lateral para conseguir los cristales blancos, y purifica la producción total es luego el 30%.
(3) síntesis de manera gradual de TChemicalbookP-5 usando estrategia mínima de la protección de la fase líquida: las estrategias de la protección del aminoácido son: HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-ASP (OBz1) - OH, Boc-Lys (2C1Z) - el OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt condensa para formar el dipéptido, el tripéptido y el tetrapéptido, HBTU condensa para formar pentapeptide protegido, y finalmente utiliza hydrogenolysis de Pd/C para quitar la protección de cadena lateral para obtener el producto de la blanco. En la premisa que ocurren ningunas reacciones secundarias importantes, los grupos funcionales de la cadena lateral no se protegen tanto cuanto sea posible, que pueden evitar la hendidura ácida fuerte del HF. Las condiciones son más suaves y más convenientes para la industrialización.

2. Síntesis de la sólido-fase TP-5
El método de la sólido-fase tiene principalmente dos estrategias de la protección de la síntesis, Boc/Bzl y Fmoc/OtBu.
(1) método de la síntesis de la sólido-fase de Boc: La estrategia principal del método de la síntesis de Boc es adoptar Boc TFA-desprendible como grupo de protección α-amino, y la protección de cadena lateral adopta el alcohol bencílico. Durante la síntesis, un derivado ácido Boc-amino covalente se reticula a la resina de Merrifield o de MBHA, Boc es quitado por el TFA, el terminal amino libre se neutraliza con la trietilamina, y después el aminoácido siguiente es activado y juntado por el DCC, y finalmente quitó la protección adopta sobre todo método del HF o método de TFMSA.
(2) método de la síntesis de la sólido-fase de Fmoc: La diferencia fundamental entre el método de Fmoc y el método de Boc es que el Fmoc que se puede quitar por la base es el grupo protector del grupo α-amino, y la protección de la cadena lateral utiliza tert-butoxy, el etc. TFA-desprendibles, la resina adopta la resina TFA-desprendible TFA-desprendible del alcohol de la resina del alcohol del p-alkoxybenzyl del 90% y del dialkoxybenzyl del Chemicalbook1%. El deprotection final evita el tratamiento con ácido fuerte. La ventaja de Fmoc como un grupo de protección amino es que es estable al ácido, y él no es afectada por el tratamiento con el TFA y otros reactivo. Necesita solamente ser tratado con el álcali suave, y puede ser quitado por la reacción de eliminación β2. No necesita ser neutralizado con la amina terciaria, y Fmoc el grupo tiene absorción ultravioleta característica, que es fácil detectar el progreso de la reacción, que trae la conveniencia a la síntesis automatizada. Sin embargo, los aminoácidos protegidos por Fmoc son costosos y el coste de la síntesis es correspondientemente alto. En la síntesis de la fase sólida de Fmoc de TP-5, se utiliza la resina de Wang, DMF es el solvente, se condensa DIC-HOBt, y la estrategia de cadena lateral de la protección es: Fmoc-Arg (Pbf) - OH, Fmoc-Lys (Boc) - OH, Fmoc ASP (OtBu) - OH, Fmoc-Val-OH y Fmoc-Tyr (tBu) - OH.

Aplicaciones
Agente inmunosupresivo para el tratamiento de la inmunodeficiencia primaria o secundaria
1. Para los pacientes crónicos de la hepatitis B durante 18 años.
2. Diversas enfermedades de deficiencia primarias o secundarias del linfocito de T.
3. Ciertas enfermedades autoinmunes (tales como artritis reumatoide, lupus erythematosus sistémico, etc.).
4. Toda clase de células están libres de enfermedades de la función epidémica de Chemicalbook.
5. Tratamiento complementario de tumores.

Propiedad química
El TP es un polipéptido extraído de timo del becerro. Se encuentran dos tipos similares: thymosin-I (TPI) y thymosin-II (TP-II). TP-II es un péptido 49, consistiendo en 13 aminoácidos. La diferencia estructural entre las TPI y TP-II es que cambian la seda 1 y al Su 43 en la cadena del péptido de TP-II a Gan 1 y al grupo 43 de TPI. El pentapeptide del caso 36 de la esperma 32 mostró actividad de la diferenciación del linfocito T de TP-II in vivo y in vitro. Cinco de los 49 aminoácidos son fisiológico activos, y el péptido del valertin 5 del spermide, timopentin, se ha sintetizado y se utiliza artificial clínico. Además, el libro químico (splenin) aislado de bazo bovino es similar a TP-II, así que se llama TP-III. El péptido artificial sintetizado 5 de TP-II temporalmente se llama el synthesin del timo (TPE), y el péptido sintetizado 5 de TP-III temporalmente se llama el synthesin del bazo (SPe). TP-II y el acto de la TPE en la transmisión neuromuscular, inducen la diferenciación de las células del precursor del linfocito T in vitro, e inhiben la diferenciación de las células de B. TP-III y el SPe pueden inducir la diferenciación las células del precursor de T y del linfocito B. Ubiquitin se compone de 74 residuos del aminoácido y puede inducir la diferenciación de las células de T y de las células de B. Está extensamente presente en los tejidos animales (timo incluyendo) y planta y las células fungicidas, y se relaciona con la función inmune.